Die Serie begleitet die Ärzte und das Pflegepersonal des Chastain Park Memorial Hospital, wo der idealistische junge Assistenzarzt Devon Pravesh auf den erfahrenen und unkonventionellen Oberarzt Conrad Hawkins trifft. Conrad zeigt Devon schon am ersten Tag, dass der Klinikalltag weit von dem entfernt ist, was man im Medizinstudium lernt, und dass hinter den Kulissen des Krankenhauses nicht alles so makellos ist, wie es scheint. Die Handlung dreht sich immer wieder um den skrupellosen Starchirurgen Dr. Bell, der seine Fehler vertuscht und seine Karriere über das Wohl der Patienten stellt. Conrad kämpft gemeinsam mit der erfahrenen Krankenschwester Nicolette Nevin gegen ein profitgetriebenes Gesundheitssystem, das Patienten oft als Einnahmequelle statt als Menschen behandelt. Dabei müssen die Protagonisten medizinische Notfälle bewältigen, ethische Grenzen austesten und sich gegen die Machenschaften der Krankenhausverwaltung und der Pharmaindustrie behaupten. Persönliche Beziehungen und romantische Verstrickungen unter den Ärzten und Pflegekräften sorgen zusätzlich für Spannungen im ohnehin aufreibenden Arbeitsalltag. Im Verlauf der Handlung decken Conrad und seine Verbündeten immer wieder Missstände auf und riskieren dabei ihre eigenen Karrieren, um für ihre Patienten einzustehen.
